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伏威称雄淮南的时候，杜伏威的头号死敌终于出现了，这个人就是后来自号吴国皇帝的李子通。
当初天下大乱，李子通乘机在东海起事，刚开始时依附于山东反王“博山公”左才相，因故意拉拢人心而遭到左才相的嫉恨，又见杜伏威势力更强，便率所部万余人马转投了淮南杜伏威，而以豪爽耿直著称的杜伏威哪里知道自己这是引狼入室，野心极大的李子通刚刚取得杜伏威和辅公祏的信任，就趁其不备，突然发动兵变，企图杀死杜伏威等人称霸江淮。
杜伏威虽然大难不死，却也是身负重伤，而且伤到了关键部位，永远失去了传宗接代的能力。
为了稳定军心，杜伏威顾不得重伤在身，当机立断，将曹州人王雄诞、济州人阚棱等三十余死忠收为养子。再后来杜伏威历经艰辛，好不容易恢复了一定的实力，却又在一场与隋军的激战中被人用暗箭射伤了腹部，并因耽搁了最佳的治疗时辰，患上了一种在后世都无法完全治愈的慢性肠炎。
身体是每个人最大的本钱。于是自那以后，年轻的枭雄杜伏威，便失去了争霸天下的本钱与野心。
但在唐皇李渊的眼中，志向不高却实力不俗的杜伏威马上就成了一个重要的拉拢对象。
武德三年，杜伏威在丹阳与死敌李子通进行决战，最终大获全胜，尽得江淮之地，李渊适时地徙封杜伏威为吴王，并赐姓李，加授上柱国，江淮以南安抚大使，东南道行台尚书令。
没过多久，李渊消灭了王世充与窦建德两大反王，便认为自己一统天下的大势已定，而身为江淮霸主的吴王李伏威，自然就成了他的眼中钉肉中刺，于是李渊派秦王李世民陈兵于杜伏威境内炫耀武力，以致于双方随时都有可能爆发军事冲突，杜伏威也有自知之明，为了避免步上其他被唐军消灭的反王后尘，干脆一不做二不休，主动上书李渊，请求入朝。
武德五年，李渊封羁縻于长安的吴王李伏威为太子太保，竟是位列齐王李元吉之上，秦王李世民之下，可谓恩宠有加。
然而，长期饱受病痛折磨和不能人道的双重折磨，又远离了刀光剑影，整日都闲极无聊的杜伏威渐渐迷上了金石丹药，以及所谓的“神仙术”，可他的身体状况非但没有好转，反而每况日下。李渊得知此事，不免担心杜伏威会出个什么意外，以致江淮群龙无首而发生大乱，便让齐王李元吉经常去陪他玩乐，顺便劝其多加爱惜身体，并暗中派人赶走了吴王府中的一干方士。
如往常一样，昨晚李元吉宴请杜伏威到齐王府饮酒作乐，考虑到杜伏威的身体状况，李元吉还特意让人在饮食上做了精心安排，生怕引起对方身体的不适，却不料李元吉只离开了一会儿的功夫，杜伏威就突然疼得捧腹大喊大叫，直至当场晕厥。李元吉见状赶紧控制住齐王府内所有的人，然后派心腹迅速请来了住在齐王府附近的神医甄权，经过甄权的仔细检查，结果发现有人居然悄悄在杜伏威所吃的菜肴里面添加了变质的羊油和羊血，而这些显然都是肠炎患者和常服丹药者最致命的大忌！
若非当时甄权及时施针，恐怕杜伏威还来不及服药，就已经死的不能再死了。