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在农民起义的兵变中被害，当时上官仪被家人藏起来，才侥幸逃脱。为了躲避乱兵的追杀，他只好剃去头发，到寺庙里当僧人。
在这期间，他专心学习佛经和史学书籍，文章写的也很好。太宗当朝时，上官仪参加了科举考试，考中进士，在皇帝身边当了官，深得太宗信任。
太宗去世后，高宗登基，他继续被高宗和武皇后器重。先是在太子李弘的宫中掌管事务，后来又晋升到宰相职位，一时风光无限。
上官仪还是初唐着名诗人，他的诗“绮错婉媚”，具有重视诗的形式技巧、追求诗的声辞之美的倾向，形成当时争相模仿的新诗体——上官体。在唐诗发展史上，上承杨师道、李百药和虞世南，又下开“文章四友” 和沈佺期、宋之问。
上官仪对诗歌体制的创新，主要在体物图貌的细腻、精巧方面，以高度纯熟的技巧，冲淡了齐梁诗风的浮艳雕琢。
公元664年，皇后武则天，秘密地引宫外的一位道士入宫，让他在后宫实施法术，迫害萧淑妃等人。不料这件事情被一个叫王伏胜的太监知道了，他把武则天的这个举动报告给了高宗皇帝。
当时高宗早就被武则天的强势干预朝政压制得很不痛快，这下听说她私下搞这种禁忌的邪术，新旧烦恼加起来，就对武则天更加不满了，一时竟起了废掉武氏后位的念头。
于是高宗找来了他最信任的上官仪，和他商议。上官仪听了高宗的诉说，也愤愤不平地表示：“皇后既狠毒又专横，让皇帝失望，百姓非议，理应废黜，才能顺应天心民意。”于是君臣两个就这样商量好了，高宗就让上官仪写一份诏书。
诏书还没发布，武则天就得到了消息，她肯定不依啊，于是就又哭又闹地来到高宗面前，向他辩解喊冤。高宗的个性本就懦弱，武皇后这么一哭，花言巧语表白一番，他就又心软了，看武氏哭得那么伤心，怕她生气，就心虚地哄她说：“我当然知道你是朕的好皇后，朕怎么舍得你难过呢？这是上官仪的主意。”
于是这事儿就这么搁置下来了，但是武则天的心里分分秒秒在记恨着上官仪。过了一段时间，她指使自己的心腹在朝堂上奏本，诬陷上官仪，和那次向高宗告发过她的太监王伏胜，说他二人勾结先前被废掉的太子忠，企图谋反。
这次诬告，武则天和她的手下做好了周密的准备工作，目标是一击必中。
所以上官仪他们根本没有反驳申诉的机会，武则天一党成功地将上官仪及王伏胜、废太子忠处死，连上官仪的儿子也被牵连诛杀，上官家没收全部财产，女眷全部收入宫中为奴婢。
其中上官仪的小孙女婉儿还不满一周岁，也跟着她的母亲一起，从小成了奴婢身份。婉儿天生聪慧，知礼贤惠，长大后得到武则天的喜爱，任命她协助自己管理后宫。到了中宗李显继位，纳婉儿为昭容，就是比妃位低一级的嫔位。在婉儿的积极争取下，上官仪被平反，并重新厚葬。